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 The Journal of Clinical Investigation

29 September 2020

MAL2 entraîne l'évasion immunitaire dans le cancer du sein en supprimant la présentation de l'antigène tumoral

Yuanzhang Fang,¹ Lifei Wang,¹ Changlin Wan,¹ Yifan Sun,¹ Kevin Van der Jeught,¹ Zhuolong Zhou,¹ Tianhan Dong,² Ka Man So,¹ Tao Yu,¹ Yujing Li,¹ Haniyeh Eyvani,¹ Austyn B. Colter,³ Edward Dong,¹ Sha Cao,⁴ Jin Wang,⁵ Bryan P. Schneider,^1,6,7 George E. Sandusky,³ Yunlong Liu,^1,8 Chi Zhang,^1,8, Xiongbin Lu,^1,6,8 and Xinna Zhang^1,6

10.1172/JCI145540

L’un des principaux mécanismes par lesquels les cellules tumorales échappent à la surveillance immunitaire est la régulation négative de leur présentation antigénique. Peu de progrès ont été réalisés dans l'exploitation de cibles thérapeutiques potentielles pour améliorer la présentation des antigènes sur la cellule tumorale. Ici, nous avons identifié MAL2 comme un acteur clé qui détermine le renouvellement du complexe MHC-I chargé en antigène et réduit la présentation de l'antigène sur les cellules tumorales. MAL2 favorise l'endocytose des antigènes tumoraux via une interaction directe avec le complexe MHC-I et les protéines RAB associées à l'endosome. Dans les modèles précliniques, la déplétion de MAL2 dans les cellules tumorales du sein a profondément amélioré la cytotoxicité des cellules T CD8+ infiltrant la tumeur et a supprimé la croissance des tumeurs du sein, ce qui suggère que MAL2 est une cible thérapeutique potentielle pour l’immunothérapie du cancer du sein.